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北京生命科學研究院孫中生團隊在甲狀腺乳頭狀癌預後及診斷的分子標志物方面取得重要進展
發表日期: 2018-07-31 來源: 科研教育處
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  2018730日,國際醫學診療領域的學術期刊Theranostics在线发表了中國科學院北京生命科学研究院孙中生研究团队题为“Transcriptomic signature associated with carcinogenesis and aggressiveness of papillary thyroid carcinoma”的最新研究成果。這是該團隊繼2018年首度解析中國人群甲狀腺乳頭狀癌遺傳圖譜之後,在甲狀腺乳頭狀癌的預後及診療方面取得的又一進展。 

  甲狀腺乳頭狀癌是內分泌系統中發病率最高的惡性腫瘤,其發病率在近三十年內上升了三倍。甲狀腺乳頭狀癌的發生是由基因組和轉錄組等不同層面的多種分子改變所引起的複雜的生物學過程,爲了實現該惡性腫瘤的精准診斷、提高治療和預後評估的效果,亟需從多組學、不同角度系統鑒定癌組織發生、發展過程中的分子改變。在前期研究中,孫中生研究團隊運用自主開發的目標區域捕獲測序技術,首次繪制了中國人群甲狀腺乳頭狀癌的遺傳圖譜,揭示了中外人群甲狀腺乳頭狀癌遺傳圖譜的差異,爲中國人群甲狀腺乳頭狀癌的分子診斷提供了理論依據(The Journal of Pathology, 2018, 244:215-226)。在此研究中,該團隊以腺外侵犯這一與甲狀腺乳頭狀癌預後具有密切關系的臨床特征爲切入點,通過對來自于兩個獨立的研究隊列的655個甲狀腺癌病人的轉錄組數據進行深度分析,發現與細胞微環境及類固醇激素響應有關的基因與甲狀腺乳頭狀癌的腺外侵犯密切相關,預測到了能影響甲狀腺乳頭狀癌腺外侵犯表達特征的兩個小分子化合物(6-bromoindirubin-3'-oximelovastatin),發現長鏈非編碼RNA能通過調控細胞外基質和細胞黏附來影響甲狀腺乳頭狀癌的發生,鑒定了兩個新的長鏈非編碼RNA及八個基因與腺外侵犯及甲狀腺乳頭狀癌病人的無病生存率(disease-free survival)顯著相關,並且在一些已報道的能潛在應用于甲狀腺乳頭狀癌診斷的基因(SERPINA1FN1)中發現了新的與癌症發生相關的可變剪切事件,爲提高這些基因診斷的靈敏性提供了新的分子證據。此研究揭示了與甲狀腺乳頭狀癌發生及侵襲相關的轉錄組學特征,爲這一高發癌症的分子診斷及預後評估提供了新的分子標志物,爲甲狀腺癌的藥物治療提供了新的策略。 

  北京生科院孫中生研究組的滕花景博士和毛鳳彪博士完成該項工作,北京大學腫瘤醫院的研究生馮冬冬及劉寶國教授參與了該研究。此研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目的資助。 

   論文鏈接

甲狀腺乳頭狀癌發生發展的轉錄組學特征研究概要 

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