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北京生命科學研究院第九十二期精品講座(圖)-邵峰研究員
發表日期: 2015-01-08 來源: 科研教育處
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  201516日,北京生命科學研究所學術副所長、資深研究員邵峰博士應北京生命科學研究院邀請做了題爲“Cytosolic sensing of bacteria and bacterial virulence 的學術報告,此報告爲北京生命科學研究院精品講座系列報告之一。

  邵峰博士自2005年起曆任北京生命科學所研究員-高級研究員-資深研究員,2014年至今任該所學術副所長。回國十年來,邵峰研究員領導的團隊圍繞著病原菌對宿主免疫系統的修飾,宿主免疫系統對病原菌的識別機制展開了系統研究,取得了系列突破性研究成果,在CellNatureScience等國際刊物上發表論文近60篇,總引用近3500次。因此,邵峰研究員也獲得多項國際國內著名獎項,包括2012度霍華德?休斯醫學研究所國際青年科學家獎 (HHMI International Early Career Award) 2013國際蛋白質學會Irving Sigal Young Investigator Award2013年第十屆華人生物學家協會(吳瑞協會)傑出青年科學家獎;2014年第十五屆吳階平-保羅﹒楊森醫學藥學獎等。承擔任在任或曾任數個國際著名學術期刊編委,如Cellular Microbiology亞洲區唯一EditoreLife編委,以及中國生物化學與分子生物學會蛋白質專業委員會編委會委員等。

  邵峰研究員的講座正是圍繞著他們近期工作展開的。首先,他帶領大家回顧了病原菌侵入宿主系統的7種分泌系統,著重介紹了他們實驗室圍繞著志賀氏菌和腸致病大腸杆菌(EPEC)的III型分泌系統分泌的毒力效應蛋白對宿主細胞內分子幾種罕見的修飾,向大家展示了病原細菌巧妙利用和改造宿主免疫系統,進行免疫逃逸並生存的策略。在對病原菌侵入機制的研究取得了系列成就的基礎上,邵峰研究員極具魄力地開始挑戰宿主天然免疫系統識別病原菌的機制研究領域。衆所周知,在高等動物細胞膜上有一類天然免疫分子——Toll樣受體(Toll like receptorsTLR),圍繞著TLR尤其是TLR4識別革蘭氏陰性菌內毒素LPS的研究曾經獲得過2009年的諾貝爾獎,從那時起天然免疫受體研究領域日趨活躍。而在高等動物細胞質中有另外一類天然免疫受體,NOD like receptorNLR),負責在胞內識別異源分子並激活下遊的信號通路,盡管目前已經鑒定出20余種NLR分子,但尚無直接證據表明他們作爲一類受體直接結合外源的配體分子。2011年,他們首次鑒定出NAIP家族的PRR蛋白不僅可以作爲受體直接識別細菌鞭毛素(flagellin)蛋白,也可以識別存在于一大類致病菌中分泌系統的組成蛋白。2014年上半年,他們又發現突變後可以導致家族性地中海熱自炎症疾病的pyrin蛋白作爲一類模式識別受體(PRR),可以感知多種病原菌或毒素對宿主Rho蛋白的修飾和失活,從而介導宿主巨噬細胞中炎症小體(inflammasome)的組裝並激活caspase-1啓動炎症反應。2014年下半年,他們證明人和小鼠的炎症性Caspase-4/5/11是細菌內毒素LPS的胞內受體,caspas-4/5/11這類蛋白在其N端都一個CARD或其他類似的死亡結構域,它們結合LPS後發生寡聚化而被激活,導致細胞發生炎症性壞死(pyrotosisi),如果突變與LPS結合的關鍵氨基酸後,它們即失去與LPS結合能力從而使細胞免受壞死。這些重要的原創性發現,爲新型抗感染藥物和疫苗的研究開發提供了新的思路並奠定了堅實的理論基礎。邵峰研究員的講座內容詳實,思路獨特,還原了重要科學發現的過程,也給予聽衆許多科研方面的啓示。在報告後他還仔細回答了聽衆們的所有問題,贏得大家陣陣掌聲。

 

邵峰研究員在報告中

 

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