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北京生命科学研究院第九十五期精品讲座(图)-Dinshaw Patel教授
發表日期: 2015-04-07 來源: 科研教育處
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  2015331日,美國科學院院士,美國紀念斯隆-凱瑟琳癌症中心教授Dinshaw J. Patel應北京生命科學研究院邀請做了題爲“Structural Biology of RNA-mediated Gene Regulation and Methylation-mediated Epigenetic Regulation”的學術報告,此報告爲北京生命科學研究院精品講座系列報告之一。 

  Dinshaw J. Patel教授是美國科學院和藝術與科學研究院院士,現任紀念斯隆-凱瑟琳癌症中心結構生物學(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, MSKCC)教授,研究方向是RNA幹擾和表觀遺傳學的結構生物學。他長期致力于在結構生物學水平研究RNA沈默途徑中蛋白質和RNA之間的識別機制,在闡明RNA沈默過程中成核、延伸和切割過程的發生機制方面作出重要貢獻。近幾年,Patel教授又將其研究領域拓展到表觀遺傳學,對DNA甲基化和組蛋白修飾的結構機理展開研究,取得了重要的研究成果。其團隊始終走在國際結構生物學研究前端,解析了多個國際熱點蛋白質三維結構,推動了結構生物學的發展。Patel教授共發表超過400余篇論文和綜述,從2003年至今的論文摘錄裏,每年都有大量的文章發表在NatureScienceCell等國際權威學術期刊上。 

  在此次報告中,Patel教授主要從三個方面介紹了他實驗室近期的工作。第一部分闡述了有關RibozymeRiboswitch方向的結構生物學研究,也是本次報告的重點。首先他展示了近期解析的Twister Ribozyme結構及其堆積折疊和自我剪切的機制,隨後他介紹了他的研究組近幾年所解析的Fluoride Riboswitch, c-di-AMP ydaORiboswitch, c-GAMP Riboswitch, L-Glutamine Riboswitch等一系列的Riboswitch結構,最後分析了上述Riboswitch感知和識別相應的底物小分子從而發生構象變化和狀態切換的結構基礎。第二部分是有關固有免疫中的胞質DNA sensor cGAS蛋白以及接頭蛋白STING的結構生物學研究,通過詳盡的結構分析,他闡述了cGAS蛋白識別 DNA並且生成第二信使(second messenger) cGAMP的分子機制,並且展示了生成的cGAMP分子如何進一步結合STING並誘發構象變化的過程,展望了STING作爲藥物設計靶點的可能性。第三部分他表述了有關表觀遺傳調控方面的研究,CMT3蛋白和KYP蛋白是植物中CHG DNA甲基化的重要調控因子,通過對晶體結構和功能實驗的分析,他介紹了 CMT3蛋白和 KYP蛋白是如何將組蛋白甲基化和 DNA甲基化關聯起來,並且闡述了其中的分子機理。Patel教授的報告豐富緊湊,精彩生動,其在科研上勇于探索、執著追求的精神給大家留下了深刻的印象。會場氣氛活躍,會後大家踴躍提問,Patel教授都一一給予耐心地回答。 

Dinshaw Patel教授在报告中

 

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